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肺癌进化的关键步骤
2017-06-30 17:25        采采

  论文通信作者、麻省理工学院科赫综合癌症研究所主任Tyler Jacks说,“当肿瘤由良性状况转化到恶性状况时,懂得激活的分子通路对治疗产生重要的影响。这些发明也有助开辟阻拦或干扰晚期疾病产生的办法。”

  肺癌进化的关键步调

  肺腺癌是一种侵袭性肺癌,大年夜约占美国肺癌病例的40%。据认为,它是由良性的肺腺瘤产生的。

  Tammela说,“这一发明的新鲜之处在于这个通路不是肿瘤促进物,然则它润饰这些癌细胞的特点。它定性地改变癌细胞的表示方法。”

  如今,在一项新的研究中,来自美国麻省理工学院的研究人员在肺癌进化中剖断出一个重大年夜的分子开关。当肺癌模式小鼠体内的肺腺瘤转化为肺腺癌时,这个开关会处于开启状况。他们也发明阻断这个开关会阻拦肺腺瘤变得更具侵袭性。他们说,是以,干扰这个开关的药物可能合实用于治疗早期肺癌。相干研究结不雅于2017年5月10日在线揭橥在Nature期刊上,论文标题为“A Wnt-producing niche drives proliferative potential and progression in lung adenocarcinoma”。

  论文第一作者、麻省理工学院科赫综合癌症研究所博士后研究察TuomasTammela说,“它看来似乎是这些干细胞是肿瘤发展的发念头。它们被付与异常强健的增殖潜力,它们产生其他的癌细胞,并且也产生更多的干细胞样细胞(stem-like cell)。”

  肿瘤干细胞

  在这项研究中,这些研究人员发明侧重存眷一种被称作Wnt的细胞旌旗灯号通路的感化。这个通路平日在胚胎发育时代处于活性状况,不过它在一小群成体干细胞(可以或许产生特定的组织,如肠道内壁)中也是有活性的。

  Wnt通路的一个重大年夜感化是保持细胞处于干细胞样状况,是以这些研究人员猜测Wnt可能介入早期肺腺瘤变成肺腺癌时产生的快速增殖。

  这些研究人员以经由基因改革患上肺腺瘤的小鼠为研究对象商量了这个问题。这些小鼠平日会进展到肺腺癌。在这些小鼠体内,他们发明Wnt旌旗灯号在肺腺瘤中是没有活性的,然则在这个转化时代,大年夜约5%~10%的肺腺瘤细胞会激活Wnt通路。这些细胞随后会无穷制地产生新的癌细胞。

  此外,大年夜约30%~40%的肺腺瘤细胞开端产生构建一种“微情况(niche)”的化学旌旗灯号。这种微情况是保持细胞处于干细胞样状况所必须的一种局部情况。

  Tammela说,“如不雅你大年夜这种微情况中掏出干细胞,那么它快速地损掉这种干性(stem-ness)。你具有一种形成这种微情况的细胞类型,你然后才具有另一种接收这种微情况旌旗灯号并且表示得像干细胞那样的细胞类型。”

  尽管在一些其他的癌症(包含结肠癌)中,已发明Wnt促进肿瘤形成,然则这项研究指出它在肺癌、可能在胰腺癌等其他癌症中发挥着一种新的感化。

  靶向Wnt

  当这些研究人员让这些小鼠服用一种干扰Wnt蛋白的药物(一种Wnt克制剂)时,他们发明它们的肺腺瘤停止发展,并且它们的生计期增长了50%。再者,当这些经由治疗的肿瘤细胞移植到另一种动物体内时,它们都不克不及够产生新的肿瘤。

  这些研究人员也分析了人肺腺癌样品,结不雅发明70%的样品存在Wnt激活,并且80%的样品具有激活Wnt活性的微情况细胞。他们说,这些发明提示着在早期肺癌病人体内测试Wnt克制剂可能是值得的。

  这些研究人员也正在开辟以加倍靶向的方法输送Wnt克制剂的办法以便避免这些药物带来的一些副感化。另一种可能避免副感化的办法是开辟加倍特异性的仅靶向在肺腺癌中有活性的Wnt蛋白的克制剂。他们在这项研究中应用的┞封种克制剂靶向所有的19种Wnt蛋白,并且它如今用于治疗其他癌症的临床实验中。

  当肺腺瘤中的一小部分细胞开端变得像干细胞时,这个开关就处于开启状况,大年夜而许可它们无穷制地产生新的癌细胞群体。

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